造血干细胞移植后皮肤纤维化治疗有了新靶点

香浓

来源：光明日报
本报重庆8月5日电（记者张国圣 通讯员曾理）记者日前从陆军军医大学新桥医院血液病医学中心获悉，由该中心张曦教授和宋清晓研究员领衔的研究团队，首次揭示了皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）“久治难愈”的核心机制，找到了打破纤维化恶性循环的关键“开关”。

“炎症控制住了，皮肤怎么反而越来越硬？”这是困扰全球血液科医生的难题，也是异基因造血干细胞移植患者术后最深的恐惧。对于异基因造血干细胞移植的患者来说，cGVHD是术后最严重的远期并发症。其中，皮肤受累最为常见，表现为患者的皮肤会出现像树皮一样硬化，进而导致关节活动受限，甚至永久性残疾。

为什么炎症消退了，硬化却停不下来？张曦说，医学界过去一直认为低氧仅仅是组织发炎后的被动结果，但研究团队通过空间转录组、单细胞测序等前沿技术发现，在皮肤cGVHD病灶中低氧贯穿疾病始终，它不仅仅是结果，更是主动驱动疾病走向纤维化的“始作俑者”。研究团队还首次发现，皮肤cGVHD病灶中存在一种此前未被认识的特殊三级淋巴样结构，这种结构中形成了一个持续驱动纤维化的“铁三角”。它们如同驻扎在病灶深处的“敌军指挥部”，即使炎症逐渐消退，仍不断释放促纤维化信号，使局部异常免疫反应和组织修复失衡持续存在，最终导致皮肤硬化不断加重。

基于上述发现，研究团队进一步提出了新的治疗思路，即通过改善局部缺氧环境打断层细胞间的异常“对话”，从而在实验动物模型中显著减轻皮肤硬化，提高生存率。此次研究提出的通路介导cGVHD皮肤硬化的新机制，为未来开发更加精准有效的治疗方法提供了新的方向。

(责编：郝帅、申佳平)